關(guān)于發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2024年度項(xiàng)目指南的通告國(guó)科金發(fā)計(jì)〔2024〕168號(hào)國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)現(xiàn)發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2024年度項(xiàng)目指南,請(qǐng)申請(qǐng)人及依托單位按項(xiàng)目指南所述要求和注意事項(xiàng)申請(qǐng)，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)2024年8月29日冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2024年度項(xiàng)目指南一,、科學(xué)目標(biāo)本重大研究計(jì)劃以冠狀病毒特別是新發(fā)冠狀病毒感染為研究對(duì)象,采用動(dòng)態(tài),、多尺度、多維度的全景研究新范式,通過(guò)多學(xué)科交叉研究,揭示冠狀病毒變異機(jī)制,、進(jìn)化趨勢(shì)和流行規(guī)律,闡明冠狀病毒變異對(duì)致病力,、傳播力、人群易感性的影響,解析病毒和宿主免疫互作的動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),闡釋免疫保護(hù)/免疫損傷的平衡機(jī)制及其與不同臨床表現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系,發(fā)展針對(duì)病毒免疫損傷關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的靶向治療手段,研發(fā)特異性免疫防治藥物和廣譜優(yōu)效安全的預(yù)防疫苗,建立疫苗對(duì)人體保護(hù)性免疫的評(píng)價(jià)方法和指標(biāo),揭示群體預(yù)存免疫,、疫苗接種及流行病學(xué)特征,為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術(shù)儲(chǔ)備,，二、核心科學(xué)問(wèn)題結(jié)合冠狀病毒的病原學(xué)特征,、變異機(jī)制和流行規(guī)律,闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機(jī)制和免疫防御策略,，以冠狀病毒免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、維持,、消退,、記憶產(chǎn)生過(guò)程為基礎(chǔ),以冠狀病毒免疫保護(hù)和免疫損傷機(jī)制為核心,圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)演變,闡明感染的發(fā)生,、演進(jìn),、相變與不同臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,從群體、環(huán)境、生態(tài),、個(gè)體,、器官組織、細(xì)胞,、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性,闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調(diào)控機(jī)制,發(fā)展免疫干預(yù)及監(jiān)測(cè)新策略,建立遠(yuǎn)期人體針對(duì)冠狀病毒特異性免疫力精準(zhǔn)評(píng)估的指標(biāo)體系,研發(fā)針對(duì)高傳播力,、高致病性變異株的疫苗、抗體和藥物,，針對(duì)這一重大問(wèn)題,揭示冠狀病毒變異的機(jī)制,解析變異的生物學(xué)效應(yīng),明確冠狀病毒變異對(duì)其致病力,、傳播力、組織嗜性及人群易感性,、流行規(guī)律的影響;闡明與感染建立相關(guān)病毒基因組編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征及生物學(xué)功能,病毒復(fù)制的生物學(xué)過(guò)程,、關(guān)鍵分子事件及影響復(fù)制的關(guān)鍵宿主因子;揭示病毒攻擊靶器官的應(yīng)激反應(yīng)特征和作用機(jī)理,引發(fā)細(xì)胞死亡的類型、機(jī)制及其生物學(xué)效應(yīng);闡釋病毒變異,、感染路徑對(duì)天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)的影響和調(diào)控機(jī)制;針對(duì)病毒或宿主RNA或蛋白發(fā)現(xiàn)干預(yù)靶點(diǎn),發(fā)現(xiàn)特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導(dǎo)化合物;開(kāi)展不同人類冠狀病毒(包括高致病性冠狀病毒,、季節(jié)性冠狀病毒)感染復(fù)制及其與宿主免疫互作機(jī)制的比較研究,發(fā)現(xiàn)共性干預(yù)靶點(diǎn),闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學(xué)基礎(chǔ)，采用免疫組學(xué),、生物信息學(xué)技術(shù),基于疾病動(dòng)物模型,、臨床隊(duì)列等,發(fā)現(xiàn)和鑒定病毒激發(fā)固有免疫應(yīng)答的危險(xiǎn)信號(hào)和獲得性免疫應(yīng)答的抗原表位信號(hào),闡明免疫應(yīng)答的啟動(dòng)機(jī)制,及其與保護(hù)性應(yīng)答和損傷性應(yīng)答的關(guān)系;闡釋病毒演化變異過(guò)程中或在宿主免疫壓力下,所產(chǎn)生的不同病毒亞型是否具有交叉或優(yōu)勢(shì)表位、跨種感染潛能及逃避免疫識(shí)別的能力,，基于免疫反應(yīng)的系統(tǒng)性,、多維度和復(fù)雜性,闡明抗病毒免疫應(yīng)答啟動(dòng)后的免疫效應(yīng)、免疫記憶(特別是T細(xì)胞免疫記憶)維持的時(shí)相特征及固有免疫和適應(yīng)性免疫的協(xié)同機(jī)制;關(guān)注呼吸道粘膜免疫的建立,、調(diào)控及屏障保護(hù)作用,病毒感染靶器官的區(qū)域免疫反應(yīng)特征,病毒負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的“逃逸”機(jī)制,特別是變異毒株的免疫逃逸機(jī)制,從而揭示免疫保護(hù)和免疫記憶維持機(jī)制及其關(guān)鍵因素;實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)呈現(xiàn)病毒感染宿主的免疫應(yīng)答“全景”過(guò)程,發(fā)現(xiàn)病毒與免疫細(xì)胞,、免疫分子間相互作用網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，探究免疫保護(hù)/免疫損傷平衡的時(shí)空特征,、關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制,冠狀病毒感染導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的機(jī)制及其免疫損傷特征;重點(diǎn)揭示病毒感染誘發(fā)的損傷性免疫應(yīng)答的致病機(jī)理,闡釋臨床無(wú)癥狀感染,、再次感染、重癥感染,、“長(zhǎng)新冠”,、“后遺癥”等臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸差異化機(jī)制,發(fā)現(xiàn)重癥預(yù)警免疫分子靶標(biāo),驗(yàn)證免疫干預(yù)新靶點(diǎn);探索免疫反應(yīng)與微循環(huán)、凝血功能,、能量代謝,、應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞死亡及組織修復(fù)之間的內(nèi)在聯(lián)系,闡釋老年和基礎(chǔ)疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因;明確冠狀病毒感染引起相關(guān)后遺癥的病理機(jī)制;以高度模擬人類病毒感染和病理特征的類器官和動(dòng)物模型,探究冠狀病毒感染導(dǎo)致器官損傷的機(jī)制,尋找治療新靶點(diǎn),，在揭示病毒感染免疫保護(hù),、免疫損傷機(jī)制基礎(chǔ)上,發(fā)展群體免疫力流行病學(xué)監(jiān)測(cè)新方法;研究環(huán)境、生態(tài),、氣候,、人口密度等因素及其相互作用對(duì)疾病傳播和流行的影響,明確冠狀病毒入侵宿主的環(huán)境途徑和主要影響因素,建立預(yù)測(cè)模型,指導(dǎo)疫情預(yù)警和疫苗精準(zhǔn)使用;加強(qiáng)特效藥(中藥,、小分子藥物)的研發(fā);發(fā)展基于前沿免疫理論和技術(shù)指導(dǎo)下的疫苗理性設(shè)計(jì)新策略,形成精準(zhǔn)、快速疫苗研制技術(shù)體系,加強(qiáng)針對(duì)高傳播力,、高致病性病毒變異株廣譜抗體,、廣譜高效疫苗的免疫學(xué)機(jī)理研究及相關(guān)技術(shù)研發(fā),基于T細(xì)胞免疫反應(yīng)在抗冠狀病毒感染中的作用機(jī)制研究,尋找高效保守T細(xì)胞表位,為新一代T細(xì)胞疫苗的研發(fā)提供依據(jù);闡明經(jīng)呼吸道接種疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答屬性及作用機(jī)制;建立健康者預(yù)存免疫、感染后和疫苗接種后人體免疫應(yīng)答評(píng)價(jià)新方法,揭示疫苗保護(hù)效力與免疫應(yīng)答之間的關(guān)系,發(fā)展疫苗保護(hù)性評(píng)價(jià)指標(biāo),、免疫學(xué)替代指標(biāo),指導(dǎo)疫苗快速研發(fā),促進(jìn)免疫學(xué)精準(zhǔn)診斷,、精準(zhǔn)預(yù)防和精準(zhǔn)治療，聚焦冠狀病毒感染過(guò)程中黏膜免疫的發(fā)生,、維持,、消退及免疫記憶特征,揭示黏膜免疫主要組成部分的動(dòng)態(tài)變化、與重復(fù)感染的關(guān)聯(lián)性及其調(diào)控機(jī)制,建立可用于黏膜免疫保護(hù)的關(guān)聯(lián)生物標(biāo)志物及評(píng)價(jià)方法,為研發(fā)廣譜有效的疫苗提供理論和技術(shù)支持,，四,、2024年度資助計(jì)劃2024年度擬資助培育項(xiàng)目8-10項(xiàng),直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為60萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為3年,申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2025年1月1日-2027年12月31日”;擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目4-5項(xiàng),直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為200萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為4年,申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2025年1月1日-2028年12月31日”;擬資助集成項(xiàng)目7-8項(xiàng),直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為300萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為4年,申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2025年1月1日-2028年12月31日”，申請(qǐng)人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南,、《2024年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2024年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求,，(3)申請(qǐng)書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”,亞類說(shuō)明選擇“培育項(xiàng)目”“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”或“集成項(xiàng)目”,附注說(shuō)明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略”,根據(jù)申請(qǐng)的具體研究?jī)?nèi)容選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼，(4)申請(qǐng)人在申請(qǐng)書“立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容”部分,應(yīng)當(dāng)首先說(shuō)明項(xiàng)目申請(qǐng)符合本項(xiàng)目指南中的資助方向要求,以及對(duì)解決核心科學(xué)問(wèn)題和實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn),，(5)由于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究對(duì)象的特殊性,涉及人和動(dòng)物的生物醫(yī)學(xué)研究,請(qǐng)申請(qǐng)人和依托單位注意在項(xiàng)目申請(qǐng)及執(zhí)行過(guò)程中嚴(yán)格遵守針對(duì)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理和患者知情同意等問(wèn)題的有關(guān)規(guī)定和要求,包括在申請(qǐng)書中提供所在單位或上級(jí)主管單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì),、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的審核證明(電子申請(qǐng)書應(yīng)附掃描件),未按要求提供上述證明的申請(qǐng)項(xiàng)目將不予資助。